John Wick 4 prináša ešte intenzívnejší a komplexnejší príbeh osamelého zabijaka, ktorý sa snaží uniknúť neúprosnému svetu organizovaného zločinu. Po udalostiach predchádzajúcich dielov sa John Wick (Keanu Reeves) ocitá v situácii, kedy je celý globálny systém neľútostných zabijakov a mocných predstaviteľov Komisie na jeho stope. Jeho jedinou túžbou je nájsť cestu k absolútnej slobode, hoci to znamená postaviť sa proti nepriateľom, ktorí disponujú obrovskou mocou a vplyvom. Film začína dramatickým odštartovaním, kde sa Wick ocitá v exkluzívnom svete, kde prežiť znamená byť neustále o krok vpred pred nebezpečenstvom. Na svojej ceste stretáva starých spojencov, no zároveň narazí na nových a nebezpečných protivníkov, ktorí majú záujem ho buď zničiť, alebo ho navždy uväzniť v kruhu násilia a pomsty. Medzi nimi vyniká tajomný a nemilosrdný markíz Vincent de Gramont (Bill Skarsgård), ktorého ambície a neústupný prístup predstavujú úplne novú hrozbu nielen pre Wicka, ale aj pre celý svet, ktorý ovláda Komisia.