Obľúbený temný hrdina Hellboy (David Harbour) sa vracia z pekla v plnej paráde. Pod hlavičkou Úradu pre paranormálny výskum a obranu sa vydáva do Londýna, kam sa nečakane vrátila obávaná čarodejnica Vivienne Nimue (Milla Jovovich). Po mnohých storočiach povstala zo záhrobia, aby zničila ľudstvo. Kráľovná krvi však najprv potrebuje nabrať silu, pretože v dávnych dobách ju zabil samotný kráľ Artuš a časti jej rozštvrteného tela ukryl v rôznych kútoch Anglicka. V súčasnosti musí Hellboy zabrániť čarodejnici, aby na ľudí zoslala smrtiacu morovú ranu. Rohatý cynik má našťastie po ruke výborných pomocníkov - nevlastného otca, profesora Trevora Bruttenholma (Ian McShane), a kamarátku Alice Monaghanovú (Sasha Lane), mimoriadne nadané médium. Spolu s nimi odhalí šokujúcu pravdu o svojom pôvode i o tom, aké je jeho skutočné poslanie.